多器官芯片应用

为什么关注器官芯片的人越来越多，比较大的原因是进入临床的药物有90%失败了，导致没上市。因为目前的临床前的传统的模型，比如2D培养或者动物实验，在预测药物毒性和有效性上不总是有效。标准方法，例如2D培养的细胞通常过度喂养，不能展示一种细胞的体内生理特征。有很多案例显示小鼠或其他动物模型在预测人对新药的反应方面很差。动物和人源数据可转化性的欠缺对药企来说是一个挑战。由于这些原因，新药的临床失败导致无法估计的损失。为了降低药物研发的成本，提高临床前筛选的可预测性非常重要，以创造失败越早失败地越便宜的场景，越早地去除无效的候选药物。把时间、人力和财力放到新的研究中。英国CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于实现此远大目标而应运而生。将生物材料技术、微流控技术和组织工程技术相结合来重建组织生理学的器官芯片技术是非常有前景的。多器官芯片应用

许多器官芯片研究只能通过基于服务的产品提供，或者需要大型、复杂的设备安装，伴随着设备供应商提供深入的培训和持续的**协助才能实现。来自英国CNBio的PhysioMimix器官芯片提供了一种现成的解决方案，使研究人员能够快速建立分析方法并获得结果。具备标准的实验室技能即可进行设备的安装，培养模仿人体组织结构和功能的微组织，并进行分析和实验。PhysioMimix器官芯片可实现连续生氧并自动控制微流体，提供全天候细胞培养。液体流量可以编程，使可进行长时辰的实验设计，模拟动态生物学过程以及药代动力学控制，只需一键启动即可实现，将用户干预极大减少，科学家无需加班或轮班。肝类器官芯片生产商器官芯片它提供了对疾病的更好的了解， 以及改进了新疗法的开发。

英国CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培养条件下进行先进的长时间体外肝脏培养以及进行不同阶段NAFLD/NASH疾病模型的构建。此生理相关的实验模型旨在帮助加速针对该慢性肝病的新疗法研究的进程。使用器官芯片，我们已经开发出了一种完整的人类灌注体外NAFLD模型，利用3D培养的原代人肝细胞（PHH）来模仿肝脏的微体系结构。细胞使用高浓度的游离脂肪酸培养长达四周，以诱导细胞内甘油三酸酯（脂肪）累积并模仿肝脂肪变性。研究了该模型中细胞的CYP酶活性变化，以及对已知的肝毒性剂在IC：50浓度附近给药时的影响。

近年来，人们一直在努力改进所使用的体外模型在临床前药物开发和疾病研究中，尤其是使用微物理系统（MPS），也称为器官芯片（OOC），已经变得越来越普遍。MPS的目标是更好地展示结构性以及人体组织和器g系统的功能性特征。这通过灌注细胞培养基来模拟细胞内的血液流动组织，在3D支架中培养细胞和/或使用多种细胞类型更好地反映细胞多样性。这是一个改善这方面的机会利用MPS预测药物渗透性的体外肠道模型创建更具转化相关性的模型。 器官芯片是一种微流控细胞培养设备，包含连续灌注室。

器官芯片，也叫微生理系统，是在体外模拟构建的3D人体器guan模型，包括多种活ti细胞，功能组织界面，生物流体等，具有接近人体水平的生理功能，同时还能精确地控制多个系统参数，研究人员可更加直观地研究机体行为，预测或再现药物、毒物、辐射、香yan、烟雾、病原体和正常生物给人体带来的影响。器官芯片系统旨在利用微流控芯片对微流体、细胞及其微环境的控制能力，构建集成微系统来模拟人体组织和器guan功能，为评估药物和疫苗的有效性和生物安全性以及生物医学研究提供接近体内生理和病理条件的低成本筛选和研究模型。英国CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于实现此远大目标而应运而生。目前已经构成成熟的器官芯片包括肝、肺、肾、心脏、肠道、脑、皮肤，以及多器官芯片等。肠器官芯片行业动态

和传统的静态2D细胞培养的方式比较，器官芯片能提供细胞自我组装和生长的接近人体内的环境。多器官芯片应用

我们评估了一种英国CN-Bio的微生理系统（MPS），也称为器官芯片（OOC），其体外肝脏模型是否可用于了解肝脏毒性的详细机制方面。MPS先前已被证明可在液流状态下维持高度功能性的3D肝脏微组织长达4周，这可能使其非常适合评估DILI。我们使用了两种抗糖尿病的噻唑烷二酮类药物，曲格列酮（获得市场批准，但后来因DILI而撤销）和吡格列酮（批准的药物，但已知具备DILI风险）以评估MPS是否可检测急性和慢性毒性。这两种化合物的DILI通常很难使用标准的体外肝脏分析实验和体内临床前模型进行检测。对于每种化合物，进行一系列功能性肝脏特异性终点（包括临床生物标记物）的浓度反应分析，以生成EC50曲线。对功能性肝脏特异性终点进行分析，以从MPS中创建一个独特的机理的“肝毒性特征”，以证明其评估新型药物的人类DILI风险的能力。多器官芯片应用

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