北京脂质体载药专业

商业脂质体产品，包括Visudyne和AmBisome，使⽤这种⽅法制造。MLV悬浮液在⾼压下通过⼀个狭窄的间隙，通过剪切⼒、湍流和速度梯度产⽣的流体空化⽽被分解，然后重新排列成更⼩的脂质体。颗粒⼤⼩和粒度分布由均质过程的参数决定，如压⼒、处理周期、阀⻔和冲击设计、流速等;它们还受到样品性质的影响，包括散装介质的组成和粘度以及颗粒的初始尺⼨分布。不断增加的压⼒和处理循环会降低颗粒尺⼨和多分散性指数(PDI)，但也会导致封装效率降低。脂质体表⾯修饰的作用。北京脂质体载药专业

4PEG2000在脂质体中的作用

PEG2000是一种聚乙二醇（PEG）衍生物，常用于脂质体的表面修饰。它在脂质体中具有多种作用：1.稳定性增强：PEG2000可以在脂质体表面形成一层稳定的水合层，防止脂质体的聚集和沉淀，从而提高其在溶液中的稳定性。2.血液循环延长：脂质体表面修饰PEG2000可以降低脂质体被吞噬的速度，延长其在血液循环中的半衰期，从而增加药物的生物利用度。3.免疫原性降低：PEG2000可以掩盖脂质体表面的亲水性基团，减少脂质体与免疫系统的识别和***，降低免疫原性，提高脂质体的生物相容性。4.药物释放调控：PEG2000修饰的脂质体可以通过改变PEG链的长度和密度来调控药物的释放速率和方式，实现对药物的精确控制释放。在Doxil和Onivyde中，甲氧基peg(Mw2000Da)与DSPE(MPEG-DSPE)共价结合，提供了“隐形”和空间稳定的脂质体。PEG的分⼦量和PEG-DSPE在脂质组成中的摩尔百分⽐对双层填料、循环时间和热⼒学稳定性有重要影响。⾼分⼦量的PEG(>2000Da)移植到脂质头群上，表现出来⾃脂质体表⾯的排斥⼒，并保护脂质体不与⾎清蛋⽩结合，避免被单核吞噬系统(MPS)进⼀步***，但也减少了靶细胞对脂质体的相互作⽤和内吞作⽤。 北京脂质体载药专业聚乙二醇在免疫脂质体中起到了重要作用。

质粒DNA脂质体质粒DNA要在细胞内被有效地翻译，质粒DNA必须经过有效的细胞内运输进入细胞质，并从细胞质进入细胞核。编码白细胞介素12(一种具有抗**活性的细胞因子)的质粒DNA与阳离子脂质体配合，并在转移性肺*小鼠模型中测试其体内***作用。所研究的阳离子脂质体由全反式维甲酸(增强抗肿瘤作用)、DOTAP和胆固醇(摩尔比10:0.5:0.5)组成，与编码白介素12的质粒DNA配合。2次静脉注射质粒DNA(1.2mg/kg/只)后，与对照组相比，**结节和肿瘤细胞数量减少。在另一项研究中，应用由O,O-ditetradecanoyl-N-(α-trimethyl-ammonioacetyl)diethanolaminechloride(DC-6-14)、DOPE和胆固醇组成的阳离子脂质体递送表达miRNA7的质粒DNA。在携带酪氨酸激酶抑制剂耐药的异种移植**的小鼠身上测试了脂质体的***效果。**内注射阳离子脂质体复合物包封质粒(每只小鼠3ug)与注射乱码miRNA质粒DNA脂质体的小鼠相比，***抑制**生长。

脂质体中的点击反应**近,利用巯基炔“点击”化学筛选了一种仿生硫醚脂质文库，该文库将阳离子硫醚胺脂质与两种疏水烷基硫醇偶联。一种含有DOPE的脂质制剂被发现可以增加各种细胞类型中GFP特异性siRNA的摄取。由于阳离子脂质体通常表现出相对较高的细胞毒性，因此人们提出了各种策略来降低其毒性并增强其在体内对siRNA的递送。为此，研究人员将无毒且可生物降解的阴离子聚合物包覆在阳离子脂质体上,如聚l-谷氨酸钠盐、聚(丙烯酸)钠盐、葡聚糖硫酸钠盐、海藻酸钠盐、透明质酸钠盐、硫酸肝素钠盐和羧甲基纤维素钠盐。在这些阴离子聚合物中，聚谷氨酸在大范围内没有任何明显的毒性，并且与未包被的脂质体相比，包被的阳离子脂质体在肝脏和肺组织中的siRNA递送增强。LNP载体是核酸类药物的成功载体之一。

脂质体的靶向释放载药脂质体在体内的行为主要受囊泡的吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。肝脏、脾脏和骨髓中的固定组织巨噬细胞是脂质体在静脉给药后可能进入的主要部位。大脂质体(>0.5µm直径)被固定组织巨噬细胞和血液单核细胞吞噬。对于小脂质体(<0.1µm)，吞噬细胞的吞噬和肝实质细胞的摄取途径参与了这些脂质体从血液中的消除。通过静脉给药进行的脂质体药代动力学研究显示，它们主要通过肝脏和脾脏从血液中快速***。脂质组成在组织/生物分布和血液***中也起作用。脂质体的命运由表面电荷、表面特定配体的存在、蛋白质的结合特性和脂质体膜对被包裹标记物的通透性决定。中性带电荷的脂质体表面的蛋白质调理作用**小，因为它们的膜包裹紧密且坚硬，有利于药物的保留。脂质体制备方法：薄膜⽔化法。载药脂质体载药技术服务公司

脂质体疫苗可以机器体内的免疫应答。北京脂质体载药专业

阳离子脂质体工程系统新脂质的工程化已经被研究作为一种提高核酸递送效率的手段。例如，研究人员合成了胆固醇衍生物阳离子脂质DMHAPC-Chol，并表明其可促进血管内皮生长因子(VEGF)特异性sirna进入肿瘤细胞。在结构上，脂质在其极性氨基头部分具有可生物降解的氨基甲酰基连接剂和羟基乙基。由DMHAPC-Chol和DOPE等摩尔比例组成的阳离子脂质体将VEGFsiRNA传递到A431和MDA-MB-231细胞，并显示出>90%的VEGF蛋白表达的有效沉默。在另一项研究中，开发了一种基于胆固醇的多阳离子脂质体制剂，其中精胺的亲水部分与一个或两个胆固醇残基偶联，用于递送siRNA。由合成的多阳离子脂质和DOPE组成的脂质体可抑制表达EGFP的HEK293细胞中增强的绿色荧光蛋白(EGFP)的表达。除了胆固醇衍生物，基于精氨酸的阳离子脂质也被研究用于siRNA的递送。研究人员合成了由聚l-精氨酸-9偶联聚乙二醇脂质、DOTAP、DOPE和胆固醇组成的聚l-精氨酸脂质衍生物，以增强siRNA的递送。北京脂质体载药专业